El cáncer de pulmón de células pequeñas o microcítico constituye alrededor del 15% de los tumores de este órgano vital para el ser humano y se caracteriza por su agresividad y mal pronóstico, ya que la tasa de supervivencia a los tres años para pacientes en estadio diseminado es del 6%.
En la actualidad, no hay muchas opciones terapéuticas y el tratamiento consiste en la combinación de quimioterapia e inmunoterapia. Pero este tipo de cáncer tiene gran capacidad para desarrollar resistencia y generar metástasis.
Ahora una investigación liderada por científicos del Instituto de Investigación del Hospital del Mar de Barcelona en la que participaron investigadores del área de Cáncer del CIBER (CIBERONC), comprobó que inhibir el gen MET en combinación con el tratamiento estándar combinado de quimioterapia e inmunoterapia, limita el crecimiento tumoral en el cáncer de pulmón de célula pequeña.
Los hallazgos se publicaron en la revista Cell Reports Medicine y los investigadores analizaron el efecto de inhibir MET en modelos de ratón y la expresión de este gen en muestras de pacientes con este tipo de tumor en pulmones y pretenden continuar esta línea de investigación con un ensayo clínico con pacientes.
Un avance en terapias contra tumores de pulmón
El trabajo demuestra la importancia del HGF o factor de crecimiento de los hepatocitos, vinculado a la multiplicación y supervivencia celular, en el mal pronóstico de la enfermedad y la resistencia a los tratamientos. Además, el estudio analizó un nuevo abordaje que incluye añadir un inhibidor de MET al tratamiento estándar y demuestra la mejora de la respuesta.
El trabajo culmina, por el momento, una investigación de más de 10 años y la autora principal, la Dra. Edurne Arriola, señaló: “Hemos visto que cuando se combinan la inmunoterapia y la quimioterapia con el inhibidor de MET, la terapia funciona mejor, incrementando la supervivencia y la respuesta tumoral en modelos de ratón”.
Los detalles del estudio
En tanto, en la investigación se analizó la respuesta a diversas combinaciones de tratamientos en modelos de ratón de cáncer de pulmón de células pequeñas: el grupo de control, sin tratamiento, un segundo con quimioterapia, otro que recibió quimioterapia e inmunoterapia con el anticuerpo monoclonal anti-PD-L1, y, finalmente, uno que recibió quimioterapia, inmunoterapia y un inhibidor de MET.
Los mejores resultados, tanto relacionados a la progresión del tumor como a la supervivencia de los ratones, se obtuvieron en aquellos a los cuales se añadió el inhibidor a la quimioterapia y la inmunoterapia, mientras que seis de los nueve tumores tratados de esta manera llegaron a mostrar una respuesta completa.
Arriola indicó que, de esta manera, se retrasa el crecimiento de los tumores y, en algunos casos, se inhibe totalmente, a la vez que dijo que, cuando se estudia la supervivencia y la progresión tumoral, la supervivencia de los ratones tratados con el inhibidor era superior. Además, se produjo una respuesta positiva y prolongada en el tiempo que los investigadores atribuyen a la capacidad del inhibidor de eliminar el efecto del gen MET sobre el microambiente tumoral.
Cuando MET es inhibido, el microambiente tumoral, que contribuye a la resistencia al tratamiento, cambia, y esto facilita la actividad de las células T del sistema inmunitario, que son activadas por la inmunoterapia, señaló la experta y añadió: “No actúa directamente sobre el tumor, sino que contribuye a que mejorar la eficacia del tratamiento estándar”.
Los pasos a seguir
Los investigadores validaron los resultados obtenidos a través de muestras de tumores en humanos y pudieron comprobar cómo aquellos en los cuales el gen MET está sobre expresado tienen un peor pronóstico, con un microambiente tumoral que entorpece el efecto del tratamiento con inmunoterapia y desarrollan una mayor resistencia.
Lo mismo pasa con la quimioterapia y destacan como hecho relevante que la mitad de los pacientes con este tipo de tumor presentan sobreexpresión de este gen. Según informaron, el siguiente paso es iniciar un ensayo en pacientes con cáncer de pulmón de célula pequeña.
